Dishonored 2 se passa 15 anos depois que Lord Regent foi derrotado e a temida Rat Plague passou para a história. Um usurpador de outro mundo tomou o trono da Imperatriz Emily Kaldwin, deixando o destino das Ilhas em jogo. Como Emily Kaldwin ou Corvo Attano, viaje além das lendárias ruas de Dunwall até Karnaca, uma cidade costeira outrora deslumbrante que detém a chave para restaurar o poder de Emily. Armado com a marca do Forasteiro e poderosas novas habilidades sobrenaturais, cace seus inimigos e altere para sempre o destino do Império.
Dishonored 2 é um videogame de ação em primeira pessoa e a sequência de Dishonored. Ele empresta muitos dos elementos de jogabilidade da primeira obra: os jogadores definem seu próprio estilo de jogo misturando ação, assassinato, furtividade, mobilidade e combate. Combinando ferramentas à sua disposição, os jogadores têm opções para eliminar os inimigos, quer optem por persegui-los sem serem vistos ou atacar de frente sem piedade. Dishonored 2 apresenta o mesmo estilo de campanha de seu antecessor, no qual o protagonista deve avançar por uma série de missões.