Situado entre os filmes A Origem do Planeta dos Macacos e A Origem do Planeta dos Macacos,
Um macaco, conhecido apenas como Espécime 139, é capturado pelos militares e a caminho de uma remota instalação científica no norte da Califórnia.
É o 5º ano da epidemia de gripe símia - 3 bilhões de humanos morreram e a sociedade está à beira do colapso.
"Cinco anos desde o seu surto, a gripe símia eliminou metade da humanidade e deixou outros primatas... evoluídos.
Agora, na encruzilhada dos destinos de duas espécies, você é um macaco com inteligência avançada, capturado e mantido prisioneiro em uma instalação científica fortemente protegida enquanto a humanidade procura desesperadamente por uma cura.
Sua missão: confrontar a agressão humana enquanto escala, pula e atira através do caos de um mundo apocalíptico para escapar com seus companheiros macacos e voltar para casa em César."