Na pequena cidade de Silver City (Centro-Oeste, EUA), no ano de 2034, um ataque de cometa trouxe estragos à humanidade e desencadeou um vírus mortal que infectou quase todos. Lana acaba de recuperar a consciência no meio de todo o caos. O mundo com o qual ela se identificava parece ter sido dilacerado pelo Inferno, e a maioria das pessoas que ela conhecia agora se tornou parte de uma horda selvagem. Lana sente o vírus começando a infectá-la e sabe que deve correr o mais longe possível para escapar do pesadelo. Mas há Amy, uma menina autista de oito anos aparentemente indefesa que tem poderes curiosos. Juntos, eles devem lutar ou fugir dos humanos infectados, demônios e militares, na esperança não apenas de salvar uns aos outros, mas também o futuro da humanidade.
Do criador original de Flashback, Amy é um título inovador de survival horror. A jogabilidade cooperativa apresentada em Amy é um sistema profundo e único que exige que os jogadores criem estratégias para proteger Amy e manter os dois personagens vivos. Ao contrário de outros jogos com personagem secundária, Amy não é uma super guerreira, nem uma personagem dócil que acompanha. Os jogadores devem usar o tamanho e as habilidades especiais de Amy a seu favor, mantendo-a por perto para afastar o vírus e fazendo com que ela conclua tarefas que Lana não pode. Para que ambos sobrevivam, Lana deve fazer de tudo para manter Amy segura.