Dante, um jovem caçador de demônios, se junta a seu irmão gêmeo distante, Vergil, para salvar a humanidade da poderosa influência do rei demônio Mundus.
DmC: Devil May Cry é o quinto jogo da série de ação hack-and-slash em terceira pessoa e o primeiro não amplamente desenvolvido pela Capcom. Este título é uma reimaginação da série, com o mesmo protagonista Dante, mas ambientado em um universo alternativo. O Dante neste jogo é muito diferente de antes, acabando com os cabelos brancos característicos e alterando o personagem principal, bem como o tom do jogo com uma influência muito mais ocidental. A jogabilidade ainda é praticamente idêntica, já que Dante enfrenta muitos oponentes com um estilo de luta rápido, combinando combos e golpes em rápida sucessão.