Quinze anos após os eventos de Alien, a filha de Ellen Ripley, Amanda, entra em uma batalha desesperada pela sobrevivência em uma missão para desvendar a verdade por trás do desaparecimento de sua mãe.
Alien: Isolation é um jogo de survival horror baseado na franquia Alien. Como Amanda Ripley, filha de Ellen Ripley, você navegará por um mundo cada vez mais volátil enquanto se vê confrontado por todos os lados por uma população em pânico e um Alien imprevisível. Você deve coletar recursos, improvisar soluções e usar sua inteligência, não apenas para ter sucesso em sua missão, mas simplesmente para permanecer vivo. Além do modo história principal, há o modo Survivor, no qual o jogador precisa escapar de um mapa especialmente projetado cumprindo objetivos secundários ao longo do caminho, enquanto é caçado agressivamente pelo alienígena. Este modo inclui tabelas de classificação online.