Voltando a Grant City, uma cidade em expansão que faliu que está caindo nos piores excessos de crime, ganância e corrupção; Dead to Rights: Retribution segue o vice-policial Jack Slate enquanto ele luta para expor figuras sombrias que farão de tudo para exercer sua influência mortal sobre a metrópole em ruínas. Dead to Rights: Retribution formará uma história original retratando os principais eventos que moldam e definem o personagem de Jack Slate, incluindo como ele e Shadow se unem pela primeira vez como parceiros contra aqueles que colocariam a outrora grande cidade de joelhos.
Apresentando um sistema de combate híbrido inovador, Dead to Rights: Retribution coloca todo o potencial de combate de um policial altamente treinado e agitado nas mãos dos jogadores. Use sua arma para abater inimigos à distância, proteja-se e atire às cegas com a nova mecânica de combate à distância do jogo, ou force o problema pegando escudos humanos, roubando armas com movimentos especiais de desarme ou distribuindo a marca brutal de justiça de Jack com movimentos de queda mortais. Jack é igualmente letal em combates corpo a corpo, oferecendo aos jogadores combos corpo a corpo, contra-ataques e desarmes enquanto lutam contra o elemento criminoso de Grant City. Jack encontrará uma variedade de gangues implacáveis nas favelas imundas e becos ameaçadores de Grant City, cada um com suas próprias habilidades únicas e estilo de luta que testará sua determinação de esmagar seu estrangulamento assassino.