Começando logo após o original, River City Girls 2 mais uma vez coloca você no controle de Misako e Kyoko - assim como Kunio, Riki e alguns novos personagens - enquanto eles partem para um novo beat-''em-up. aventura pelas ruas perigosas de River City. Novos movimentos, novos inimigos, novos recrutas, novos ambientes e o retorno de um antigo inimigo o aguardam, junto com o mesmo senso de humor exagerado e combate cheio de adrenalina de seu antecessor. O jogo também contará com ação cooperativa para dois jogadores, local e online.