Waylon Smithers acaba de roubar um diamante da Springfield Jewellers para o Sr. Burns. Ao tentar fugir, ele esbarra em Homer, que arranca o diamante de sua mão. Maggie o pega na boca, fazendo com que Smithers a agarre e saia correndo. Os Simpsons decidem ir atrás dele, mas o Sr. Burns tem muitos capangas que querem impedir que a família recupere sua filha.
Os Simpsons é basicamente um beat-em-up de rolagem lateral apresentando os personagens do programa de TV Os Simpsons. O jogador pode escolher jogar como cada um dos quatro personagens Simpson. Homer, que dá socos e chutes; Marge, que balança seu aspirador de pó; Bart, que empunha seu skate; e Lisa, que usa uma corda de pular como chicote. Outras armas, como martelos e bolas de boliche, também estão disponíveis para uso.
Os níveis do jogo são Downtown Springfield, Krustyland, Springfield Discount Cemetery, Moe''s Tavern, Springfield Gorge, Dreamland, o estúdio Channel 6 e a Power Plant. Cada nível termina com um chefe cuja velocidade e força aumentarão após sofrer uma certa quantidade de dano.
Entre os níveis, o jogador pode competir contra os demais personagens em dois minijogos para ser o primeiro a completar uma tarefa (inflar um balão e acordar seu personagem).