É setembro de 1998 e Raccoon City está sendo consumida pelo surto mortal do T-vírus da Umbrella. Com a necessidade de um acobertamento, a Umbrella ordena que um esquadrão de elite entre em Raccoon City para destruir todas as evidências do surto e eliminar quaisquer sobreviventes. Entretanto, o governo dos EUA colocou a cidade em quarentena e enviou a sua própria equipa de soldados de elite Spec-Ops para rastrear a origem do misterioso surto.
Resident Evil: Operation Raccoon City é um jogo de tiro em terceira pessoa e um spin-off da longa série Resident Evil. Ao contrário dos jogos principais da série, é menos um jogo de terror de sobrevivência e mais um jogo de tiro cheio de ação. O jogo inclui doze personagens jogáveis, porém os jogadores podem escolher apenas quatro personagens para os modos online. Cada membro da equipe tem sua própria função e habilidades especiais.