BioShock Infinite se passa na cidade aerotransportada de Columbia em 1912, onde o jogador assume o papel de Booker DeWitt, um ex-agente Pinkerton caído em desgraça. Booker recebeu a tarefa de encontrar uma mulher misteriosa e poderosa presa em Columbia desde o nascimento, chamada Elizabeth, a fim de limpar suas dívidas, e a história segue a dupla improvável enquanto eles viajam para escapar da cidade voadora enquanto descobrem seus segredos distorcidos.
BioShock Infinite é o terceiro jogo da série BioShock. Não é uma sequência/prequela direta de nenhum dos jogos BioShock anteriores, mas ocorre em um cenário totalmente diferente, embora compartilhe recursos, jogabilidade e conceitos semelhantes aos jogos anteriores. BioShock Infinite apresenta uma gama de ambientes que obrigam o jogador a se adaptar, com armas e estratégias diferentes para cada situação. Os espaços internos apresentam combate corpo a corpo com inimigos, mas ao contrário dos jogos anteriores ambientados em Rapture, o cenário de Infinite contém espaços abertos com ênfase em atiradores de elite e combate à distância contra até quinze inimigos ao mesmo tempo.