Ambientado oito anos após os eventos do primeiro jogo, BioShock 2 segue Subject Delta, um protótipo de Big Daddy enviado em uma missão para se reunir com a Little Sister à qual ele estava ligado anteriormente, Eleanor, através de um Rapture alterado e ainda mais perigoso.
BioShock 2 é o segundo jogo da série BioShock e a sequência de BioShock. Ele continua o grande enredo da metrópole subaquática Rapture. BioShock 2 capitaliza e aprimora os efeitos de alta qualidade, os elementos de jogabilidade exclusivos e a atmosfera envolvente que definiram o primeiro jogo. Ele explora uma jogabilidade mais brutal do que seu antecessor, com novos inimigos, armas, Plasmids e Gene Tonics.