Of Orcs and Men primeiro coloca o jogador no papel de um soldado Orc de elite, Arkail, da lendária legião de Bloodjaws. A legião é uma liga de guerreiros profundamente envolvidos na guerra entre os Orcs e os Goblins, de um lado, e seus perseguidores, a Humanidade, do outro. Como um guerreiro veterano que já viu as batalhas mais brutais, o jogador é indicado pelo comandante Orc para cumprir uma missão que pode mudar o rumo da guerra, matar o próprio Imperador, o homem responsável pelo derramamento de sangue. Um Goblin, Styx, logo se junta ao jogador, um aliado improvável, mas indispensável.