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Nitroplus Blasterz: Heroines Infinite Duel é um jogo de luta que cruza heroínas de vários romances visuais e jogos lançados pela Nitroplus, bem como aquelas de séries de mangá e anime nas quais os escritores da Nitroplus estiveram envolvidos. O jogo usa cinco botões; ataque leve, ataque médio, ataque pesado, ação de fuga e ação pesada. O botão de ação de fuga pode ser usado para realizar manobras evasivas e guardas, enquanto ações pesadas podem ser usadas para empurrar o oponente para trás. Os jogadores podem realizar Infinite Blasts, que podem interromper o ataque do oponente, Variable Rushes, que permite combos surpresa, e Lethal Blazes, que servem como supercombos de ataque do jogo. Os jogadores também podem escolher dois personagens de suporte que podem convocar para ajudá-los.