Em Smoke and Sacrifice os jogadores assumem o papel de Sachi, uma jovem mãe em busca de descobrir o destino de seu filho. O jogo se passa em um mundo sombrio e fantástico, onde plantas e animais grotescos vagam e costumes sociais severos governam. Inspirando-se em clássicos modernos de sobrevivência, Smoke and Sacrifice evolui o gênero com sua história intensamente pessoal e ecossistema complexo. As criaturas se alimentam, acasalam, procriam e atacam umas às outras, criando um mundo vivo. Somente domando a natureza selvagem do jogo Sachi pode esperar desvendar o mistério que está no cerne de Smoke and Sacrifice.
Retratados em um belo estilo pintado à mão, os visuais de livro de histórias de Smoke and Sacrifice disfarçam sua história brutal de maternidade e sobrevivência. Sachi não precisa se preocupar apenas com os antagonistas do jogo – todo o mundo do jogo representa uma ameaça. Os jogadores podem alterar o comportamento da vida vegetal e animal, mas isso também pode limitar os recursos com os quais Sachi tem para criar itens. A fumaça mortal também apresenta desafios únicos ao longo do jogo, alterando o comportamento do inimigo e também do jogador.