A história gira em torno de um elenco interconectado de personagens que possuem um poder que lhes permite ver e ouvir o que um personagem próximo vê. O jogo foi seguido por uma sequência para PlayStation 2, uma reimaginação para o PlayStation 3 e uma adaptação cinematográfica.
Siren é dividido em etapas, cada uma ocorrendo em uma das dez áreas da vila de Hanuda, e organizada cronologicamente em uma tabela chamada “Link Navigator”. Para completar uma fase, o jogador deve cumprir um objetivo principal que geralmente envolve chegar a um ponto de saída, subjugar inimigos mortos-vivos chamados "Shibito" ou encontrar um item. Os objetivos em diferentes estágios são interligados por meio de um efeito borboleta, e as ações de um personagem em um estágio podem desencadear um objetivo secundário em outro estágio.
Existem diversos itens espalhados por cada fase que dão ao jogador uma visão mais aprofundada do cenário da trama. Uma vez obtidos, esses itens são arquivados em um catálogo e podem ser visualizados a qualquer momento durante o jogo. Os personagens dos jogadores do jogo possuem um poder psíquico chamado "sightjack", que lhes permite ver e ouvir o que um Shibito ou humano próximo vê e ouve, e assim identificar sua posição, bem como obter conhecimento de suas atividades e da posição dos objetos obtidos. Unid. A clareza de cada alvo depende da distância do personagem do jogador. Uma vez localizado um ponto de vista, ele pode ser atribuído a um dos botões do controlador para alternar facilmente entre vários pontos de vista. No entanto, o personagem do jogador é incapaz de se mover durante o uso da habilidade e, portanto, fica vulnerável a ataques.
O jogo incentiva o jogador a evitar Shibito em vez de combatê-los. Os personagens podem andar silenciosamente, evitar o uso de lanternas e agachar-se atrás de objetos para evitar a detecção. Certos objetivos da missão exigem que o personagem do jogador use itens e/ou ambiente para distrair Shibito de sua atividade, para que ele atinja um objetivo. Outros exigem que o jogador acompanhe um personagem não-jogador. Os personagens dos jogadores também podem gritar a qualquer momento para chamar a atenção de Shibito próximo. Na maioria dos estágios, o personagem do jogador pode se esconder em certos lugares, como armários e trancar portas para impedir a entrada de Shibito. Quando um Shibito ouve um som feito pelo personagem do jogador, ele irá procurar na direção de onde ouviu o som. Se um personagem for visto por um Shibito, este irá perseguir o personagem para matá-lo com uma arma corpo-a-corpo ou de longo alcance ou por estrangulamento. O Shibito também gritará para alertar outros Shibito próximos. Assim que o personagem permanecer fora da vista do Shibito por um período de tempo, o Shibito desistirá e retomará seus hábitos habituais. As armas estão disponíveis para o jogador durante todo o jogo, variando de armas brancas a armas de fogo. Embora Shibito possa ser nocauteado em combate, eles não podem ser mortos e serão reanimados após um curto período de tempo. Se um personagem estiver ferido, ele poderá se recuperar depois de algum tempo. Os personagens perderão resistência durante o combate e durante a corrida.