Após o final de God of War II, God of War III começa logo após isso com uma emocionante narração de abertura de Zeus discutindo as ações do ladino Kratos, que está ''comandando'' um pequeno exército de Titãs resgatados da Grande Guerra (usando o poder das Parcas). Os olímpicos imediatamente correm para a batalha; Helios cavalga em sua carruagem sobre o Olimpo, Hermes acelera até os picos do Olimpo enquanto Zeus assiste, Hércules recebe a ordem de liderar suas tropas para a briga, Hades avança e envolve vários Titãs em sua forma gigante, e Poseidon (usando sua aquacinese) desce do Olimpo como um míssil e desfere um golpe mortal no peito de Epimeteu, e então se manifesta como um enorme ser aquático e gera vários cavalos d''água chamados Hipocampos para ajudar na batalha. Com Poseidon como sua maior ameaça na batalha, já tendo dizimado vários Titãs e logo indo atrás da própria Gaia, Kratos enfrenta o Deus do Mar e depois de atraí-lo para as mãos de Gaia consegue tirar um Poseidon enfraquecido de sua forma divina e colocá-lo em um plataforma separada. Os dois brigam um com o outro brevemente antes de Kratos se aproximar e espancar o Senhor do Mar com selvageria, finalmente arrancando seus olhos e quebrando seu pescoço antes de jogá-lo no oceano. Com a morte de Poseidon, o cataclismo dos mares e os níveis dos oceanos aumentam significativamente, causando uma inundação que parece engolir o mundo inteiro e destruindo quase toda a humanidade, exceto aqueles no topo de Olímpia.
Situado no reino da brutal mitologia grega, God of War III é um jogo para um jogador que permite aos jogadores assumir o papel climático do ex-guerreiro espartano, Kratos, enquanto ele escala as alturas intimidantes do Monte. profundezas escuras do Inferno para se vingar daqueles que o traíram. Armado com lâminas duplas e uma série de novas armas e magia para esta iteração da trilogia, Kratos deve enfrentar as criaturas mais sombrias da mitologia enquanto resolve quebra-cabeças intrincados em sua busca impiedosa para destruir o Olimpo. Utilizando um novo mecanismo de jogo construído desde o início e tecnologias visuais de última geração, a equipe de desenvolvimento por trás de God of War III fez avanços na definição de padrões para dar aos jogadores a sensação realista de realmente estar no campo de batalha. Com resoluções de textura quadruplicando desde God of War II no sistema de entretenimento de computador PlayStation 2, God of War III, em sua estreia no sistema PS3, apresentará personagens fluidos e realistas, bem como efeitos de iluminação dinâmicos, um sistema de armas robusto, e cenários de mudança mundial que realmente trarão realismo inconfundível à missão fatídica de Kratos. Os jogadores terão a chance de participar de batalhas em grande escala, quatro vezes maiores que seu antecessor.