Maria é sequestrada para o Dream World, onde um dragão gigante a mantém prisioneira. Cabe a sua irmã, Giana, que se tornou adolescente desde a última entrada da série, entrar no Dream World e resgatá-la. Por estar em uma fase de sua vida voltada para a transformação, ela aprendeu a manipular seus sonhos. Ela deve usar essa habilidade recém-desenvolvida de pular entre os sonhos e se transformar em uma persona "Fofa" e "Punk" para lidar com seu conflito interno e medo enquanto procura por sua irmã. Como no passado, Giana pode pegar cristais para ganhar pontos e descobrir segredos.
Giana Sisters: Twisted Dreams é um jogo de plataformas hardcore empolgante com mundos contrastantes. Transforme os sonhos vívidos de Giana para alterar suas habilidades e destruir as criaturas distorcidas que espreitam lá dentro. Giana Sisters: Twisted Dreams combina o desafio da plataforma da era retrô com gráficos que dão um toque visual e controles rígidos.
Transforme-se com fluidez entre dois mundos de sonho dinamicamente diferentes para resolver quebra-cabeças e combater inimigos cansativos. Os jogadores terão que entrelaçar o ataque de salto giratório da doce Giana com o ataque de colisão martelada de Punk Giana para sobreviver às dimensões dualling.