Há muito tempo, a mimada Princesa Sakuna desfrutava de uma vida de lazer na Capital Mihashira, entre os deuses e espíritos de Yanato. Mas na ponte flutuante do céu que separa o imortal Reino Elevado do Reino Inferior dos mortais, um encontro casual com os filhos dos homens (ou, como eles se autodenominam, os humanos) levou a uma série de contratempos.
Infelizmente, isso culminou no seu banimento para a Ilha Hinoe, a chamada Ilha dos Demônios. A divindade governante, Lady Kamuhitsuki, encarregou Sakuna de garantir uma posição segura para a capital e erradicar as hordas de bestas demoníacas que assolam a ilha. E, claro, como deusa ela também deve cuidar dos filhos rebeldes dos homens que estavam ao seu lado. Mas até uma deusa precisa comer, e assim começa a história do arroz e da ruína...
Sakuna pode ter começado sua história como uma princesa mimada, mas ao longo de sua jornada ela se tornará a verdadeira sucessora de seus exaltados pais, Lady Toyohana, a deusa da colheita, e Lord Takeribi, o deus guerreiro. Ao explorar os belos e ameaçadores ambientes da Ilha Hinoe, ela também encontrará um lar em uma vila nas montanhas, provando ser digna de seu título ao colher arroz e melhorar a vida da humanidade.
Em Sakuna: Of Rice and Ruin, os jogadores assumem o papel de Sakuna, uma deusa da colheita orgulhosa, mas solitária, que é banida para uma ilha perigosa com um grupo de humanos excluídos. Sakuna doma a ilha derrotando demônios usando ferramentas agrícolas como armas, ao mesmo tempo que faz amplo uso de seu “lenço celestial”, um item mágico que lhe permite lutar contra inimigos e plataformas distantes. Ao longo do caminho, ela estabelece uma casa em uma vila nas montanhas, que serve como base de operações para a fabricação de armas e cozimento de alimentos. Além disso, como deusa da colheita, ela cultiva arroz seguindo um processo detalhado que abrange tudo, desde o plantio até a colheita. Através deste processo, em cada uma das quatro estações, ela é capaz de melhorar a colheita e aprimorar suas habilidades de batalha.