A história começa com Nathan "Nate" Drake (Nolan North) e Victor "Sully" Sullivan (Richard McGonagle) entrando em um pub em Londres para se encontrar com um homem chamado Talbot (Robin Atkin Downes), que está interessado em comprar o anel de Nate. Durante a reunião, Nate e Sully acusam Talbot de lhes oferecer notas falsas, e uma briga começa. Depois de passar pelos capangas de Talbot, Nate e Sully emergem em um beco, onde são cercados e subjugados por Charlie Cutter (Graham McTavish), o companheiro de Talbot. Eles são então abordados pela cliente de Talbot, Katherine Marlowe (Rosalind Ayres), que rouba o anel de Drake. Nate tenta ir atrás dela, mas Cutter atira nele e em Sully, aparentemente matando-os.
A história remonta a 20 anos antes, quando o adolescente Nathan Drake (Billy Unger) explora um museu em Cartagena, na Colômbia, em busca do anel de Sir Francis Drake, mas é expulso depois que os guardas suspeitam que ele seja um ladrão. Intrigado com as ações de Victor Sullivan, que ele não conhece até o momento, Nate segue Sully até um keymaker e o bate carteira, antes de retornar ao museu. Ele rouba o anel, mas antes de sair é capturado por Marlowe, seus capangas e Sully, que trabalhava para ela. Nate foge com o anel, com os agentes de Marlowe em sua perseguição, mas Sully resgata Nate dos agentes e decide atuar como seu mentor.
Parta em uma aventura com Nathan Drake – o intrépido caçador de fortunas retorna e está em busca da lendária Atlântida das Areias. Viaje das ruas cruéis de Londres até a Península Arábica e supere perigos extremos e novos inimigos perigosos para sobreviver.
Experimente o terceiro episódio da série de aventura aclamada pela crítica que redefiniu o gênero.