Cinco anos após sua perigosa jornada pelos Estados Unidos pós-pandemia, Ellie e Joel se estabeleceram em Jackson, Wyoming. Viver entre uma próspera comunidade de sobreviventes lhes permitiu paz e estabilidade, apesar da constante ameaça dos infectados e outros sobreviventes mais desesperados.
Quando um evento violento interrompe essa paz, Ellie embarca em uma jornada implacável para fazer justiça e encontrar um desfecho. Enquanto caça os responsáveis um por um, ela é confrontada com as devastadoras repercussões físicas e emocionais de suas ações.
Situado 5 anos após os eventos de The Last of Us, vemos o retorno de Joel e Ellie. Impulsionada pelo ódio, Ellie parte para Seattle para servir a justiça. No entanto, ela começa a se perguntar o que a justiça realmente significa.