A trama se passa cerca de 20 anos após os eventos do jogo anterior, onde o final revelou que Shinnok usou o vazio após a morte de Shao Kahn para atacar Earthrealm com seu exército de forças de Netherrealm. Vários personagens trabalham juntos para roubar o amuleto de Shinnok e aprisioná-lo lá dentro, mas eventualmente Mileena traça um plano para libertar Shinnok, trazendo o amuleto para Quan Chi, que escapou quando Shinnok foi preso. A lacuna de anos é usada principalmente para apresentar novos personagens ao elenco, como Cassie, filha de Johnny Cage e Sonya Blade (que se casou e se divorciou), Kotal Kahn como o novo imperador de Outworld, e Takeda, o filho de Kenshi.
Mortal Kombat X é o décimo jogo principal da série de luta um contra um e uma sequência do título de 2011, Mortal Kombat. O jogo se mantém próximo do estilo visual e da mecânica do reboot de 2011. Os controles principais ainda são baseados em dois tipos de socos e chutes, e bloqueios, para formar combos com uppercuts, teletransportes, movimentos especiais que incorporam armas e fatalities. A energia de três níveis do título anterior retorna, disponibilizando movimentos X-Ray, movimentos EX aprimorados e disjuntores de combo. Conforme introduzido em Injustice: Gods Among Us, os personagens podem usar o ambiente para se reposicionar ou, opcionalmente, usar peças como armas. Cada personagem agora possui três variações com movimentos e armas diferentes. Há mais uma vez um medidor de corrida, retornando de Mortal Kombat 4.